发表于: 2012-6-12 23:22:16
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本帖最后由 一品飞云 于 2015-4-13 00:35 编辑
由吴阶平医学基金会肝病医学部发起的、国内首个针对慢性乙肝患者治疗需求的大型调查发现,超过90%的患者都渴望通过有效的治疗,争取安全停药。患者非常渴望停药,但又对于停药后病情能否一直保持稳定感到担心。 在近日召开的第二届亚太肝病前沿论坛上,中国工程院院士庄辉介绍,2012年最新欧洲《指南》首次明确指出"停药后"疗效持久是慢性乙肝治疗的关键。欧洲《指南》明确推荐:对e抗原阳性(俗称:"大三阳")慢性乙肝患者而言,实现 e抗原血清学转换的最佳机会是接受长效干扰素治疗;而对于e抗原阴性(俗称:"小三阳")慢性乙肝患者,实现有限疗程治疗停药后持久应答的唯一选择是接受长效干扰素的治疗。
南方医院感染内科主任侯金林教授解读说,"欧洲指南之所以做出如此推荐,主要是由于对慢性乙肝临床治疗目标的认识进一步深入。上一版指南指出治疗要获得持久疗效。最新版指南明确强调,持久疗效指的是停药后的持久疗效。在目前临床上主要应用的两类药物中,长效干扰素相较口服抗病毒药物在帮助患者获得停药后的持久疗效方面更有优势。"
在慢性乙肝抗病毒治疗中,分别有三个不同层次的疗效评价。最基本的评价是通过药物有效抑制病毒复制。干扰素和核苷(酸)类似物都可以实现抑制病毒复制,然而这只是慢性乙肝治疗中的第一步。在这个阶段,乙肝患者还不能实现停药。
第二层疗效评价是患者经过治疗后实现e抗原血清学转换。e抗原血清学转换在慢性乙肝治疗中具有重要的意义,可以显著改善患者生存,延缓疾病进展,降低肝硬化、肝癌的发生率,带来更高的表面抗原清除机会。最新版欧洲《指南》强调,满意的治疗目标,是"停药后"能够持续的e抗原血清学转换。长效干扰素实现e抗原血清学转换的比例高于口服抗病毒药物,而且长效干扰素在维持停药后的持久疗效方面更有优势。一般来讲,口服抗病毒药物停药复发率在50%以上。
第三层疗效评价是患者经过治疗后实现表面抗原清除,最新版欧洲《指南》同样强调,"停药后"保持这种状态就是获得了理想的治疗目标,也就是通常所说的摆脱了慢性乙肝的帽子。口服抗病毒药物较难实现表面抗原清除,而长效干扰素有机会实现。
上海交通大学附属瑞金医院的感染科主任谢青教授解释道,"慢性乙肝是一个免疫介导的疾病, 机体免疫功能低下导致病毒在体内的持续存在。停药复发的主要原因是是机体对病毒缺乏有效的免疫控制。长效干扰素和口服抗病毒药物,在帮助患者获得停药后的持久疗效上有差异。两者作用机制的不同是主要原因。治疗成功的关键,除了抑制病毒复制,更需要激发机体本身对病毒的持久免疫控制。"
口服抗病毒药物治疗是个授人以"鱼"的过程,通过药物直接抑制乙肝病毒DNA复制,减缓疾病进展;一旦停药,病毒继续复制,对于仍然缺乏有效免疫控制能力的机体来说,病毒便会卷土重来。而长效干扰素是个授人以"渔"的过程,其一方面直接抑制病毒复制,另一方面调节机体免疫经过有限疗程的治疗以后,机体免疫得到恢复,即使停药以后,机体自身免疫可持续抑制病毒复制,不会出现疾病复发。授人以"鱼"不如授人以"渔",只有机体自身的免疫力得到了调动,才能最终摆脱疾病困扰。
一项大规模的全球多中心研究结果表明,针对转氨酶水平五到十倍的"大三阳"慢性乙肝患者,接受48周聚乙二醇干扰素a-2a治疗,停药后半年61%的患者获得e抗原血清转换;对此类患者继续随访至停药后一年,86%患者能够维持e抗原血清转换,实现停药后持久疗效。为了帮助广大乙肝患者在治疗上少走弯路,谢青教授建议:只要是没有长效干扰素禁忌症的患者,无论是"大三阳"还是"小三阳",都可以按照最新欧洲指南推荐,选择长效干扰素进行治疗,实现停药后不复发,取得更佳疗效。
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